根據(jù)俄亥俄州立大學綜合癌癥中心亞瑟·詹姆斯癌癥醫(yī)院和理查德·J·索洛夫研究所(OSUCCC-James)的研究人員的一項新研究，抑制癌癥殺傷免疫細胞中的特定蛋白質可能會提高CAR-T細胞和其他免疫檢查點療法的長期有效性。

這項動物研究發(fā)表在《自然免疫學》雜志上，研究了名為SUSD2的膜蛋白的功能。該分子由稱為CD8 T細胞的殺癌免疫細胞表達，但其在抗腫瘤免疫中的作用仍然未知。它還在多種人類癌癥中表達，包括乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、胃癌和結直腸癌。

這項新研究有三個主要發(fā)現(xiàn)。首先，CD8 T細胞中SUSD2分子的存在抑制了CD8 T細胞攻擊癌細胞的能力。其次，在幾種腫瘤模型中，缺乏SUSD2的CD8 T細胞更有效地減緩了腫瘤生長。

最后，研究人員表明，SUSD2通過抑制CD8 T細胞與白細胞介素(IL)-2的結合來抑制抗腫瘤活性，白細胞介素(IL)-2是一種驅動活化CD8 T細胞擴增的生長因子。

“我們發(fā)現(xiàn)SUSD2抑制IL-2信號傳導，然后減弱CD8 T細胞的抗腫瘤功能，”俄亥俄州立大學微生物感染和免疫系副教授，首席研究員Haitao Wen博士說。

“我們的研究還表明，當CAR-T細胞被設計為缺乏SUSD2蛋白的基因時，它們在對抗癌癥方面更有效，”Wen說，他也是分子癌變和化學預防研究計劃的成員。“我們相信這代表了提高CAR-T細胞療法療效的有前途的策略。

CAR-T細胞療法是一種不斷發(fā)展的重要癌癥免疫療法。該療法包括從患者身上分離出殺死癌癥的T細胞并進行基因改造，使它們靶向患者的特定腫瘤。修飾的T細胞，稱為嵌合抗原受體(CAR)T細胞，被注入患者的腫瘤，在那里它們攻擊并理想地破壞它。

CAR T細胞和其他免疫療法正在徹底改變肺癌和其他癌癥的治療方法，但在許多情況下，患者的腫瘤對治療產(chǎn)生耐藥性。問題在于，身體細胞通常表達“檢查點分子”，阻止免疫細胞攻擊正常、健康的身體細胞。

癌細胞也經(jīng)常顯示免疫檢查點分子。當CD8 T細胞在腫瘤細胞中遇到檢查點分子時，它們會關閉攻擊性的T細胞，使腫瘤能夠存活和生長。SUSD2是一種檢查點分子。

“總體而言，我們的研究提供了SUSD2抑制抗腫瘤CD8 T細胞功能的遺傳和生化證據(jù)，”Wen說。“此外，與具有SUSD2的CAR T細胞相比，缺乏SUSD2的CAR-T細胞顯示出更強的抗腫瘤反應。這表明這種分子具有治療潛力，我們目前正在開發(fā)一種針對SUSD2的抗體，作為一種新的免疫治療方法。

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