當你需要一點動力時，它通常必須來自內(nèi)部。新的研究表明，抗癌免疫細胞已經(jīng)找到了一種方法來做到這一點。

加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了T細胞的特性，可以激發(fā)新的抗腫瘤療法。通過一種以前未描述的細胞自動信號傳導(dǎo)形式，T細胞被證明可以在外周組織中激活自己，從而增強它們攻擊腫瘤的能力。

該研究發(fā)表在《免疫》雜志上，由研究第一作者和博士后研究員Yunlong Zhao博士領(lǐng)導(dǎo)，共同資深作者，加州大學(xué)圣地亞哥分校生物科學(xué)學(xué)院教授Enfu Hui博士和加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授Jack D. Bui博士。

T細胞是一種白細胞，可以防止感染并幫助對抗癌癥。在淋巴器官中，T細胞由抗原呈遞細胞訓(xùn)練，顧名思義，抗原呈遞細胞向T細胞呈遞抗原(腫瘤或病原體)，刺激免疫反應(yīng)。

這個過程的一個關(guān)鍵部分是B7(抗原呈遞細胞表面的一種蛋白質(zhì))與CD28(T細胞上的受體)的結(jié)合。這種B7：CD28相互作用是T細胞免疫反應(yīng)的主要驅(qū)動因素。一旦經(jīng)過訓(xùn)練，T細胞就會離開淋巴器官，穿過身體尋找并攻擊目標。

最近的研究表明，T細胞實際上可以產(chǎn)生自己的B7，或者從抗原呈遞細胞中獲取B7蛋白并將其帶到一起，但究竟為什么它們會這樣做尚不清楚。這也導(dǎo)致研究人員想知道現(xiàn)在同時配備受體及其配體的T細胞是否能夠激活自己。

通過一系列實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)T細胞確實可以通過向內(nèi)折疊細胞膜來使B7蛋白和CD28受體相互結(jié)合來自我激活。

“人們通常認為細胞膜是平坦的，但它實際上看起來更像是一個有很多海灣和海灣的海岸線，”Hui說。“我們發(fā)現(xiàn)局部膜曲率實際上是T細胞自動信號傳導(dǎo)的豐富維度，這在一個假設(shè)這只發(fā)生在細胞的領(lǐng)域中是范式轉(zhuǎn)變。

研究人員隨后證實，這種自動刺激確實有效地增強了T細胞功能并減緩了癌癥小鼠模型中的腫瘤生長。

“當T細胞離開淋巴器官并進入腫瘤環(huán)境時，就像離開家，在樹林里長途跋涉，”Bui說。“就像徒步旅行者帶來零食來維持他們整個旅程一樣，T細胞帶來自己的信號來讓他們繼續(xù)前進?，F(xiàn)在令人興奮的問題是，如果我們能提供更多的食物，他們會走多遠?”

補充T細胞的燃料可以通過在淋巴器官或腫瘤本身中提供更多的B7來源來實現(xiàn)。作者說，另一種選擇是開發(fā)一種細胞療法，其中具有增強的自動信號傳導(dǎo)能力的工程T細胞直接遞送給患者。

研究人員還認為，該系統(tǒng)可以用作癌癥生物標志物，因為腫瘤中含有許多B7T細胞的患者可能在對抗疾病方面做得更好。

另一方面，在患有狼瘡或多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的患者中，醫(yī)生可以開出內(nèi)吞抑制劑來防止細胞形成凹陷，有效地阻斷B7：CD28相互作用，以減少過度活躍的T細胞功能。

“我們已經(jīng)找到了一種方法，使T細胞能夠在正常家庭之外生活并在腫瘤的外來環(huán)境中存活，我們現(xiàn)在可以制定臨床策略來增加或減少這些治療疾病的途徑，”Hui說。

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