一項研究，一種稱為成纖維細胞生長因子7(FGF<>)的激素可以保護小鼠免受乙醇引起的平衡喪失和糾正反射。

“我們發(fā)現(xiàn)肝臟不僅參與酒精代謝，而且還向大腦發(fā)送激素信號，以防止中毒的有害影響，包括意識喪失和協(xié)調(diào)，”德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的共同高級研究作者Steven Kliewer說。

“我們進一步表明，通過注射將FGF21濃度提高到更高，我們可以顯著加快中毒的恢復(fù)。FGF21通過激活大腦中控制警覺性的非常特定的部分來做到這一點，“Kliewer說。

成熟水果和花蜜中單糖自然發(fā)酵產(chǎn)生的乙醇消耗會導(dǎo)致中毒，損害活動能力和判斷力。食用果糖和其他單糖的動物已經(jīng)進化出肝酶來分解乙醇。

FGF21 是一種由多種代謝應(yīng)激在肝臟中誘導(dǎo)的激素，包括饑餓、蛋白質(zhì)缺乏、單糖和乙醇。在人類中，乙醇是迄今為止描述的最有效的FGF21誘導(dǎo)劑。先前的研究表明，F(xiàn)GF21抑制乙醇偏好，誘導(dǎo)飲水以防止脫水，并防止酒精引起的肝損傷。

在這項新研究中，Kliewer和德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的聯(lián)合高級研究作者David Mangelsdorf表明，F(xiàn)GF21在防御乙醇暴露的有害后果方面發(fā)揮著比以前認為的更廣泛的作用。在小鼠中，F(xiàn)GF21刺激中毒喚醒而不改變乙醇的分解。缺乏FGF21的小鼠在乙醇暴露后需要比同窩小鼠更長的時間才能恢復(fù)其矯正反射和平衡。相反，藥理學FGF21給藥減少了小鼠從乙醇誘導(dǎo)的無意識和缺乏肌肉協(xié)調(diào)中恢復(fù)所需的時間。

令人驚訝的是，F(xiàn)GF21沒有抵消氯胺酮、地西泮或戊巴比妥引起的鎮(zhèn)靜作用，表明對乙醇具有特異性。FGF21通過直接激活大腦腔規(guī)則位點區(qū)域的去甲腎上腺素能神經(jīng)元來介導(dǎo)其抗中毒作用，該神經(jīng)元調(diào)節(jié)喚醒和警覺性。綜上所述，結(jié)果表明FGF21肝腦通路進化為防止乙醇誘導(dǎo)的中毒。根據(jù)作者的說法，這種途徑可以調(diào)節(jié)各種認知和情緒功能，以提高壓力條件下的生存率。

然而，去甲腎上腺素能系統(tǒng)的激活是否有助于FGF21的其他影響仍有待確定，包括對代謝和乙醇以及甜味偏好的影響。雖然FGF21和去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)活性都是由乙醇在人體中誘導(dǎo)的，但還需要進一步的研究來確定FGF21的抗毒活性是否轉(zhuǎn)化為人類。

“我們的研究表明，大腦是FGF21影響的主要作用部位，”Mangelsdorf說。“我們現(xiàn)在正在更深入地探索FGF21發(fā)揮其清醒作用的神經(jīng)元途徑。

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