細(xì)胞衰老的過(guò)程是多因素的，其研究涉及幾個(gè)知識(shí)領(lǐng)域。尋找保護(hù)細(xì)胞免受損傷的方法是一個(gè)關(guān)鍵焦點(diǎn)。

一組研究人員最近在這方面取得了顯著進(jìn)展，發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上的一篇文章證明了這一點(diǎn)。根據(jù)作者的說(shuō)法，在他們的研究中，蛋白質(zhì)klotho保護(hù)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免受炎癥和死亡。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的非神經(jīng)元細(xì)胞。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有幾種亞型，包括星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。

該研究涉及使用脂多糖(LPS)誘導(dǎo)培養(yǎng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞炎癥的體外實(shí)驗(yàn)。脂多糖是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的組成部分，可通過(guò)觸發(fā)各種細(xì)胞類(lèi)型中促炎細(xì)胞因子的釋放來(lái)引起急性炎癥反應(yīng)，可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

研究人員著手研究用klotho進(jìn)行預(yù)處理是否可以保護(hù)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免受LPS給藥后促炎介質(zhì)水平的激增。文章總結(jié)說(shuō)，結(jié)果首次在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中表明，klotho確實(shí)具有抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用，并補(bǔ)充說(shuō)klotho不僅作用于神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的代謝耦合，而且還是調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)炎癥的重要參與者。

該小組先前的研究表明，klotho參與了星形膠質(zhì)細(xì)胞(為神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)的作用以及其他功能。該研究是衰老和神經(jīng)保護(hù)主題項(xiàng)目的一部分，高級(jí)研究員是巴西圣保羅大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所(ICB-USP)教授Elisa Mitiko Kawamoto，也是該文章的倒數(shù)第二作者。

有希望的研究

klotho于1997年被發(fā)現(xiàn)，是一種抗衰老蛋白質(zhì)，一生都在血液和大腦中循環(huán)，但在出生和成年之間急劇增加，此后下降。衰老過(guò)程伴隨著低度慢性炎癥(“炎癥”)，當(dāng)大腦失調(diào)時(shí)，與認(rèn)知缺陷和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。如前所述，研究表明，klotho可以保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受神經(jīng)炎癥的侵害。

“在我的整個(gè)職業(yè)生涯中，我一直對(duì)研究神經(jīng)退行性疾病的分子基礎(chǔ)感興趣，試圖了解它們與衰老的聯(lián)系，以及為什么有些人能夠在變老時(shí)保持健康，”該文章的最后一作者Cristoforo Scavone說(shuō)。Scavone是ICB-USP的藥理學(xué)教授，也是該專(zhuān)題項(xiàng)目的首席研究員。

“在之前一項(xiàng)與神經(jīng)炎癥相關(guān)的慢性腎臟疾病的研究中，我們發(fā)現(xiàn)klotho水平降低，這與認(rèn)知缺陷的出現(xiàn)有關(guān)。

這種蛋白質(zhì)的保護(hù)性和抗炎作用已經(jīng)在腎臟，血管和肺部系統(tǒng)中觀(guān)察到，但在神經(jīng)炎癥的情況下尚未得到廣泛研究，這是文章中描述的研究重點(diǎn)。“我們的研究現(xiàn)在已經(jīng)產(chǎn)生了強(qiáng)有力的證據(jù)，證明klotho也具有神經(jīng)保護(hù)作用。用klotho進(jìn)行預(yù)處理減少了促炎細(xì)胞因子的分泌，并逆轉(zhuǎn)了炎癥誘導(dǎo)的分泌增加，“Scavone說(shuō)。

神經(jīng)炎癥是衰老過(guò)程的內(nèi)在組成部分。已知神經(jīng)退行性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞和其他神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。根據(jù)其激活的性質(zhì)，該過(guò)程可能導(dǎo)致促炎或抗炎介質(zhì)的產(chǎn)生，并對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生有益或有害的影響。因此，繪制這些機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)治療可能性非常重要。

盡管結(jié)果良好，但作者警告說(shuō)，目前尚不清楚klotho是否是唯一參與觀(guān)察到的神經(jīng)保護(hù)作用的介質(zhì)，盡管如此，結(jié)論是klotho的治療潛力在具有神經(jīng)炎癥成分的病理過(guò)程中得到了證明。

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