包括康涅狄格大學(xué)成員在內(nèi)的一組研究人員開發(fā)了一種基于納米顆粒的治療方法，針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的多個(gè)罪魁禍?zhǔn)?，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種特別具有侵略性和致命性的腦癌形式。

康涅狄格大學(xué)和耶魯大學(xué)合作的結(jié)果今天發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。

新的治療方法使用生物粘附納米顆粒，粘附在腫瘤部位，然后緩慢釋放它們攜帶的合成肽核酸。這些肽核酸靶向某些microRNA，即在基因表達(dá)中起作用的短鏈RNA。具體來說，它們針對(duì)一種稱為“oncomiRs”的過表達(dá)microRNA，導(dǎo)致癌細(xì)胞的增殖和腫瘤的生長(zhǎng)。當(dāng)肽核酸附著在腫瘤上時(shí)，它們會(huì)停止其促瘤活性。

康涅狄格大學(xué)藥學(xué)院的Raman Bahal教授和耶魯大學(xué)的Mark Saltzman教授的實(shí)驗(yàn)室在治療系統(tǒng)上進(jìn)行了合作。與一次只針對(duì)一個(gè)oncomiR的類似努力不同，這種治療針對(duì)兩個(gè)，使其對(duì)癌細(xì)胞的影響更強(qiáng)。接受治療的試驗(yàn)小鼠的壽命明顯長(zhǎng)于對(duì)照小鼠。

“它可以同時(shí)擊倒兩個(gè)目標(biāo)，結(jié)果證明具有更強(qiáng)大的結(jié)果，正如我們?cè)谠黾拥纳娼Y(jié)果中看到的那樣，”生物醫(yī)學(xué)工程，化學(xué)和環(huán)境工程以及生理學(xué)教授Saltzman說。“這些結(jié)果是我在這種侵襲性腦腫瘤中見過的最好的結(jié)果。

開發(fā)治療的一個(gè)挑戰(zhàn)是設(shè)計(jì)抗癌劑，稱為抗miR，以便兩種不同的藥物可以放入單個(gè)納米顆粒中。

“我們合成了所有這些化合物，并提出了一個(gè)想法，即你不必一次靶向一個(gè)oncomiR，”藥劑學(xué)副教授Bahal說。“現(xiàn)在我們可以考慮多個(gè)oncomiR目標(biāo)。

在這項(xiàng)工作中，研究人員針對(duì)稱為miR-10b和miR-21的oncomiR，它們?cè)谀z質(zhì)母細(xì)胞瘤中都很常見。不過，未來的治療方法可以很容易地為特定患者量身定制。例如，如果對(duì)患者腫瘤的活檢產(chǎn)生顯示不同腫瘤增殖的圖譜，則可以適當(dāng)?shù)馗淖冎委煛?/p>

薩爾茨曼稱這種治療是“兩種技術(shù)的結(jié)合”。

“一個(gè)是我們之前開發(fā)的生物粘附納米顆粒技術(shù)，并將其與拉曼已經(jīng)完善的肽核酸技術(shù)相結(jié)合，”他說。

由于治療局限于腫瘤部位，Bahal指出，合成的核酸和將它們輸送到腫瘤部位的納米顆粒都是無毒的。治療成功的關(guān)鍵是它釋放的顆粒和試劑在腫瘤部位停留約40天。傳統(tǒng)的特定部位治療往往會(huì)很快被洗掉。

“這些是高結(jié)合分子，同時(shí)具有可擴(kuò)展性和有效性，”Bahal說。“它是有針對(duì)性的，并留在那里。傳統(tǒng)分子在毒性方面面臨許多挑戰(zhàn)。

理想情況下，輸送系統(tǒng)將作為更大治療方案的一部分應(yīng)用。

“我們將其設(shè)計(jì)為醫(yī)生已經(jīng)做的事情的附加組件，”Saltzman說。“他們會(huì)做手術(shù)，然后注入我們的納米顆粒，然后他們以通常的方式進(jìn)行化療和/或放療。我們預(yù)計(jì)這將導(dǎo)致更好的結(jié)果，因?yàn)榧{米顆粒/抗microRNA正在使細(xì)胞對(duì)化療和放射治療敏感。

該研究的其他作者包括巴哈爾實(shí)驗(yàn)室的前研究生希普拉·馬利克;和Vijender Singh，UConn計(jì)算生物學(xué)核心副主任。

“這項(xiàng)研究為RNA靶向技術(shù)開發(fā)腦癌個(gè)性化治療開辟了新的途徑，”Malik說。

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