威斯塔研究所的 David B. Weiner 博士(執(zhí)行副總裁、疫苗和免疫治療中心主任、WW Smith 慈善信托癌癥研究杰出教授)及其實驗室成功測試了一種新型免疫療法，在臨床前實驗室測試中，該療法可靠地提高了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生存率并減輕了腫瘤負(fù)擔(dān)。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《癌癥免疫治療雜志》上，題為“新型三特異性 T 細(xì)胞接合劑靶向 IL-13Rα2 和 EGFRvIII，可在異質(zhì)性 GBM 挑戰(zhàn)中提供長期生存，并促進(jìn)患者免疫細(xì)胞的抗腫瘤細(xì)胞毒性” 。

“這項研究利用一種新穎的設(shè)計來構(gòu)建一種針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的‘三特異性’抗體，該抗體針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的實驗室模型，未來有可能完全在患者身上制造，作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療方法，”通訊作者 David Weiner 博士說。“我們希望這在未來可以用于預(yù)防阻礙各種癌癥治療反應(yīng)的腫瘤逃逸機(jī)制。”

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最致命的腦癌，五年生存率不到 5%。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤前景不佳的主要原因之一是其天然的免疫抑制和內(nèi)在的多樣性——這種雙重打擊限制了患者對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的控制免疫成功率。

所有癌癥，尤其是像膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這樣免疫沉默、快速生長的癌癥，都會產(chǎn)生一種稱為抗原的信號，科學(xué)家可以在免疫療法中利用這些信號手動提醒免疫系統(tǒng)注意隱匿性癌癥的存在。但設(shè)計一種有效的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤免疫療法尤其具有挑戰(zhàn)性，因為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤抗原可能千差萬別。這種多變性意味著任何有效的免疫療法都需要向免疫系統(tǒng)傳遞大量信息。

該團(tuán)隊設(shè)計了一種獨特的三特異性抗體，該抗體編碼在 DNA 編碼的遞送機(jī)制中。他們的 DNA 編碼三特異性抗體被稱為“DTriTE”，通過 CD3 蛋白將抗癌 T 細(xì)胞與兩種不同的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤抗原連接起來：IL-13Rα2 蛋白和 EGFRvIII 蛋白。當(dāng)免疫系統(tǒng)的 T 細(xì)胞遇到表達(dá)其中一種或兩種抗原的不同膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤時，它們就會發(fā)報并被激活。

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