研究人員報告了一種針對表達磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (GPC3) 的實體腫瘤的新型免疫治療方法的首次人體 1 期臨床試驗結(jié)果。貝勒醫(yī)學院和德克薩斯兒童癌癥中心的一個團隊領導了這項研究，測試了用蛋白質(zhì)白細胞介素-15 (IL-15) 增強的嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞。研究結(jié)果發(fā)表在《自然》雜志上。

盡管 CAR-T 細胞在某些血液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了巨大成功，但對實體癌患者的療效有限。臨床前研究表明，添加有助于 T 細胞存活和繁殖的 IL-15 可以提高 CAR-T 細胞免疫療法的效果。

在這些試驗中，研究人員在患有肝細胞癌(HCC) 的成人患者 (NCT02905188) 和患有 GPC3 表達實體瘤(包括 HCC)的兒童患者 (NCT02932956) 中測試了共表達 IL-15 的 GPC3 特異性 CAR T 細胞。第一批患者僅接受 GPC3-CAR T 細胞治療。研究發(fā)現(xiàn) GPC3-CAR T 細胞是安全的，在輸注后兩周細胞擴增達到峰值;然而，未觀察到客觀的抗腫瘤反應。

攜帶 IL-15 的 GPC3-CAR T 細胞在第二組患者中進行了評估，該組患者同樣包括患有 GPC3 表達實體瘤的成人 (NCT05103631) 和兒童 (NCT04377932)。參加這些試驗的患者的CAR T 細胞擴增顯著增加，33% (4/12) 的受試者表現(xiàn)出客觀抗腫瘤反應，66% (8/12) 的受試者病情穩(wěn)定至少 4 周。接受攜帶 IL-15 的 GPC3-CAR T 細胞治療的患者細胞因子釋放綜合征的發(fā)生率更高，但通過額外的藥物治療，癥狀很快得到緩解。

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