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RNA結構為帕金森病的早期干預提供了有希望的目標
熊本大學的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了導致帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的有害蛋白質聚集體的形成機制。
由教授 Norifumi Shioda 和副教授 Yabuki Yasushi 領導的研究小組首次發(fā)現(xiàn),被稱為 G-四鏈體 (G4) 的獨特 RNA 結構在促進與神經(jīng)退行性相關的蛋白質 α-突觸核蛋白的聚集方面發(fā)揮著核心作用。
該研究發(fā)表在《細胞》雜志上。
通過證明抑制 G4 組裝可能預防突觸核蛋白病的發(fā)生,這一發(fā)現(xiàn)將 G4 定位為早期干預這些疾病的有希望的目標。
在健康狀態(tài)下,α-突觸核蛋白通常調節(jié)神經(jīng)元功能。然而,在神經(jīng)退行性疾病中,它會聚集在一起,導致細胞損傷和運動癥狀。研究人員發(fā)現(xiàn),G4s(一種在細胞應激反應中形成的四鏈 RNA 結構)可充當促進 α-突觸核蛋白聚集的“支架”。
鈣離子水平升高(通常在壓力下出現(xiàn))會觸發(fā) G4 組裝,進而吸引 α-突觸核蛋白,將其轉變?yōu)橛泻Φ?、易聚集的狀態(tài)。
研究小組更進一步,展示了一種阻止這一過程的新方法。他們給表現(xiàn)出帕金森病樣癥狀的小鼠模型施用了 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA),這是一種阻止 G4 形成的化合物。
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